高压氢化反应

无水无氧反应

手性化合物合成技术

氰化反应 (具备30%氰化钠(NaCN)水溶液的使用资质，年使用量 > 1000吨)

甲基化反应 (甲醛参与反应和硫酸二甲酯参与反应)

Friedel-Crafts（傅克反应） (三氯化铝年使用量 >200 吨)

氧化反应 (H2O2, KMnO4……)

聚合反应 (VA044……)

超低温反应 (-78 oC, 1000-2000L, SS+GL；-30oC, 500-1000L, GL)

高温反应 (>200 oC, 500-1000L)

高真空精馏系统(真空度可达 < 20 pa)

高效薄膜蒸发系统（可快速去除溶媒）

快速准确测量反应过程的反应热、放热速率、热累积、反应放气速率、放气总量等

测量样品起始分解温度、分解放热量、样品分解过程中的温度和压力变化。评估样品的热稳定性

评估工艺的危险等级

基于反应规模和设备参数，评估工艺放大的加料速率等

根据ICH-Q7中关于工艺验证的详细解析，在产品生产过程中，通过工艺验证的系统化和文件化的证据，来证明用于产品的生产符合GMP的要求。并且工艺稳定可靠，

工艺验证流程

工艺验证文档：工艺报告，方法验证报告，批生产记录母版，工艺验证方案

工艺验证批次一般包含1到2个预验证批次和3个工艺验证批次

可以根据客户要求是否进行加速和长期稳定性实验

定义和确认工艺关键质量影响因素

研究实际杂质（大于0.10%）和潜在杂质在注册起始物料和分离中间体中的命运

收集不同批次来源中的注册起始物料和分离中间体的信息

重新开发或调整注册起始物料和分离中间体的分析方法，确保实际杂质、潜在杂质以及后续反应中生成的杂质可被很好的分离

对注册起始物料合成工艺中的实际异构体、潜在异构体、类似物和其他副产品进行相应的添加实验

收集注册起始物料和分离中间体杂质命运研究的实验数据，并和API的CQA进行关联比对，建立注册起始物料和分离中间体的控制策略

撰写质量标准报告（详细记录注册起始物料和中间体的工艺研究和分析研究数据）

路线设计与开发

评估已有路线及相关步骤是否符合放大、成本、安全性、质量控制的要求

可由具有丰富经验的博士化学家建议新的合成路线并进行新路线的实验室探索

路线探索通常为2~3个步骤/人周，工艺化学家具有自己操作LC-MS，GC-MS及其他设备的权限，以期可以快速打通路线用于后续工艺开发

通过平行反应设备快速打通和优化关键步骤

应用新技术将不可接受的步骤变为可接受

快速的危险化学品的处理和生产能力帮助路线开发、推进药物研发进度

工艺开发与优化

Fit for purpose工艺开发及控制策略制定

完整进行新药IND研究并支持申报工作

API的工艺开发与合成，支持GLP TOX研究及临床研究

适用于商业化生产与供应的最终工艺开发

工艺优化以获得稳健工艺、降低成本及提高产出

高成本的催化剂高通量筛选及优化

盐型筛选、晶型筛选进而进行盐型晶型表征、选择及工艺开发

开发API重结晶工艺及结晶工艺优化

杂质谱分析、杂质鉴定、合成及指标设定

应用在线监控技术指导工艺开发，如在线红外、在线液相、FBRM等

应用QbD原则指导工艺开发，如使用DoE工具进行设计空间研究

具备处理高活性化合物（OEL < 0.1 ug/m3）的能力

工艺安全测试与评估（RC1，DSC，TGA，ARC，TSU）

化学工程模拟能力支持工艺开发（如过滤速度模拟、氧气含量控制评估）和项目转移的设备风险评估（如釜及桨式的选择、精馏参数及共沸效率的模拟及应用）